Evidence for the control of aggrecanases by insulin and glucose in Alzheimer's disease
Küçük Resim Yok
Tarih
2014
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Amaç: Alzheimer hastalığı (AH) kişinin hafıza ve bilişsel becerilerini, hatta en sonunda en basit görevleri yapma becerisini bile yavaş yavaş bozabilecek geri dönüşümsüz ve ilerleyici bir beyin hastalığıdır. AHnın başlaması ve ilerlemesi, az anlaşılmış kompleks bir süreçtir. Bu çalışmada AHda diyabetle ilişkili olduğu düşünülen, beyin fonksiyonlarının bozulması açısından risk teşkil eden muhtemel bazı mekanizmalar araştırılacaktır. Yöntem: U87 (insan primer glioblastoma) hücrelerinin Dulbeccos modifiye Eagles ortamında kültürü yapıldı. Hücreler 48 saat süre ile insülin (10 ?g/ml), düşük miktar glukoz (11 mM, 2 mg/ml) ve yüksek miktar glukoza (55 mM, 10 mg/ml) maruz bırakıldı. Daha sonra harvest işlemi yapılarak protein izolasyonu gerçekleştirildi. Western blot membranları ve özel bir program ile primer anti-ADAMTS5, anti-IL-33, anti-NF?B, ve anti-GAPDH antikorları kullanılarak ilgili proteinlerin bantlarının tayini yapıldı ve bunların dansiteleri ölçülerek gruplar birbiri ile karşılaştırıldı. Bulgular: Western blot sonuçları insülin uygulanan U87 hücrelerinde ADAMTS5 proteininin azaldığını gösterdi. Düşük miktar glukoz uygulanması hücrelerde ADAMTS5 düzeylerinde orta derecede bir artışa yol açarken yüksek miktar glukoz uygulanması belirgin bir artışa yol açtı. Yüksek miktar glukoz uygulanan hücrelerde IL-33 protein düzeyinde açık bir indüksiyon tespit edilirken düşük miktar glukoz uygulanan grupta orta düzeyde bir azalma bulundu. İnsülin uygulanması ise IL-33 düzeyinde azalmaya neden oldu. NF?B ile immün reaksiyon veren antikorla yapılan muamelede insülin uygulanan hücrelerde NF?B protein düzeyinde keskin bir düşüş bulunurken düşük miktar ve yüksek miktar glukoz verilen gruplarda orta düzeyde bir azalma tespit edildi. Sonuç: Bu çalışma, U87 hücrelerinde aynı deneysel düzenek ile hem agrekanazlar hem de inflamasyon medyatörlerinin birlikte çalışıldığı ve sonuçlarının AH patofizyolojisiyle diyabet ve hipergliseminin birlikte yorumlanmaya çalışıldığı ilk çalışmadır. Çalışmanın sonuçları, insülin ve glukozun henüz bilinmeyen mekanizma(lar) ile ADAMTS, IL-33 ve NF?B sentezindeönemli fonksiyonlarıolabileceğini göstermektedir. Bütün agrekanazların ve diğer sınıf ADAMTS enzimlerinin yukarıdaki parametrelerle birlikte çalışılıp yorumlanacağı, ayrıca moleküler biyoloji, genetik, immunoloji ve diğer ilgili bilim dallarının ışığında AHda ADAMTS enzimleri ve inflamasyon medyatörlerinin patofizyolojiye katkılarının değerlendirileceği ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Tıbbi Araştırmalar Deneysel, Genel ve Dahili Tıp, Nörolojik Bilimler, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji
Kaynak
Klinik Psikofarmakoloji Bülteni
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
24
Sayı
4
